先导化合物

第1题：

第2题：

许多化学合成农药均是由天然产物先导化合物（人工合成的模板）衍生而来。如杀虫剂中的沙蚕毒类先导化合物是（），拟除虫菊酯先导化合物是（）。

正确答案:沙蚕毒素；除虫菊

第3题：

组合化学的目的是通过（）发现新的先导化合物或者对先导化合物进行优化。

正确答案:生物活性筛选

第4题：

论述先导化合物发现的预测方法。

正确答案: （1）非类药化合物剔除法。
非类药特征：
1.分子中存在“非类药”元素，如过渡金属元素；
2.相对分子质量小于100或大于1000；
3.碳原子总数小于3；
4.分子中无氮原子、氧原子或硫原子；
5.分子中存在一个或多个预先确定的毒性或反应活性子结构。
（2）Lipinski规则：口服吸收好的药物，满足
1.分子量小于500（5*100）
2.氢键供体数目小于5（5*1）
3.氢键受体数目小于10（5*2）
4.LogP小于5（5*1）
（3）分子水溶性预测：
1.水溶性是药物透过生物膜，进入血液循环的保证。
2.85%的药物其logS在-1至-5之间（应该在这个范围内）。

第5题：

先导化合物

正确答案: 先导化合物是指通过生物测定，从众多的候选化合物中发现和选定的具有某种农药活性的新化合物，一般具有新颖的化学结构，并有衍生化和改变结构的发展潜力，可以用作起始研究模型，经过结构优化，开发出受专利保护的新农药品种。

第6题：

先导化合物进行前药修饰的目的是什么？

正确答案: （1）增加脂溶性以提高吸收性能；
（2）部位特异性；
（3）增加药物的化学稳定性；
（4）消除不适宜的制剂性质；
（5）延长作用时间。

第7题：

以下哪个术语与新药研究开发无关（）

• A、先导化合物
• B、电子等排体
• C、先导化合物的优化
• D、酸、碱性
• E、软药

正确答案:D

第8题：

先导化合物（lead compound）

正确答案:简称先导物，是通过各种途径和手段得到的具有某种生物活性和化学结构的化合物，用于进一步的结构改造和修饰，是现代新药研究的出发点。

第9题：

第10题：

第11题：

第12题：

第13题：

第14题：

根据化合物库的来源不同，发现先导化合物的方法有哪些？

正确答案: 1.大范围、多品种的随机筛选发现先导化合物；
2.通过主题库的筛选发现先导化合物；
3.基于已有知识进行的定向筛选发现先导化合物；
4.运用虚拟合成和虚拟筛选发现先导化合物。

第15题：

根据化合物库的来源不同，可以将发现先导化合物的方法分为哪些？

正确答案: （1）大范围 多品种的随机筛选发现先导化合物
（2）通过主题库的筛选发现先导化合物
（3）基于已有知识进行定向筛选发现先导化合物
（4）运用虚拟合成和虚拟筛选发现先导化合物

第16题：

简要阐述海洋先导化合物优化的内容？

正确答案:主要包括优化靶标分子的选择性或特异性；
用细胞或功能性试验评价活性和强度；
提高化合物的代谢稳定性；
整体动物的药代动力学试验；
改善溶解性和化学稳定性；
调解化合物的脂分配性；
提高安全性。

第17题：

什么是先导化合物？获得的途径有哪些？

正确答案: 先导化合物是通过各种途径或方法得到的具有特定药理活性，明确的化学结构并可望治疗某些疾病的新化合物。
获得的途径有：
1、随机筛选与意外发现；
2、天然产物中获得；
3、以生物化学为基础发现；
4、由药物的副作用发现；
5、基于生物转化发现；
6、由药物合成的中间体发现。

第18题：

先导物（先导化合物）

正确答案: 是通过各种途径或方法得到的具有某种生物活性，但又存在一些的缺陷的化合物。

第19题：

什么是先导化合物，发现先导化合物的途径有哪些？试举例说明。

正确答案: 先导化合物是指新发现的对特定靶标和模型呈现明确药理活性并值得优化的化学结构。
发现途径：
（1）天然生物活性物质--次级代谢产物，如自红豆杉属植物中分离得到的紫杉醇，具有强效抗肿瘤活性，临床用于治疗卵巢癌、乳腺癌和恶性黑色素瘤；
（2）广泛和随机筛选，如新抗生素的发现往往从各处的土壤中， 有抗菌或抗癌活性的抗生菌；
（3）基于配体或底物的分子设计，如5-羟色胺受体调节剂，脑中5-羟色胺水平降低引起偏头痛，以5-羟色胺作为先导物，创制选择性地激动5-HT1受体的药物舒马曲坦，用于治疗偏头痛；
（4）基于药物的副作用发现先导化合物用磺胺治疗细菌感染的患者，发现尿量增加，提示磺胺有利尿作用。（5）基于代谢作用发现先导化合物，如解热镇痛药非那西丁在体内发生代谢氧化脱乙基，生成对乙酰氨基酚，商品名扑热息痛，其解热镇痛作用强于非那西丁且没有不良反应；
（6）幸运发现先导化合物，如青霉素，苯二氮卓，β-受体阻断剂。

第20题：

从天然活性物质中筛选得先导化合物的途径包括（）

• A、从陆地上动植物体内提取、分离天然活性物质获得先导化合物
• B、从海洋生物中发现生物活性物质获得先导化合物
• C、随机与逐一筛选以及意外发现先导化合物
• D、从微生物的体内代谢过程发现先导化合物

正确答案:A,B,D

第21题：

第22题：

第23题：

第24题：