举例说明一价电子等排体、二价电子等排体、三价电子等排体、四价电子等排体、成环等价体在药物设计中的应用。

题目

举例说明一价电子等排体、二价电子等排体、三价电子等排体、四价电子等排体、成环等价体在药物设计中的应用。

相似考题

1.生物电子等排体 名词解释

2.下列关于生物电子等排原理的说法，错误的是( )A.在药物结构中可以通过电子等排体的相互替换，找到疗效高、毒性小的新药 B.药物基本结构的可变部分，可替换为生物电子等排体，从而实现对药物进行结构的改造 C.以生物电子等排体的相互替换，对药物进行结构的改造，以降低药物的毒副作用 D.生物电子等排体可以以任何形式相互替换 E.以生物电子等排体的相互替换，对药物进行结构的改造，以提高药物的疗效

3.A.生物电子等排体 B.电子等排体 C.生物电子等排原理 D.-N= E.-S-、-O-、-NH-利用药物基本结构的可变部分，以生物电子等排体的相互替换，以提高药物的疗效，降低药物的毒副作用的理论称为( )

4.A.生物电子等排体 B.电子等排体 C.生物电子等排原理 D.-N= E.-S-、-O-、-NH-具有相同外层电子的原子和原子团称为( )

参考答案和解析
正确答案: 一价电子等排体：
硅原子置换碳原子是常见的电子等排操作，在胆碱、巴比妥、甲丙氨酯和青霉素等药物中进行硅原子置换后，都能使生物活性得到保持。盐酸苯海拉明分子中一个苯环上的氢用卤素替代，抗过敏作用随卤原子的相对原子质量增加而增强。
二价电子等排体：
酯和酰胺的电子等排，局麻药普鲁卡因和普鲁卡因胺，用－NH－替代－O－，结果导致药效学发生变化，使普鲁卡因胺成为抗心律失常药物。
三价电子等排体：
最常见的三价电子等排体是-CH=与-N=的变换，胆固醇的C20和C25被N替换，得化合物是体内胆固醇生物合成的强效抑制剂。
用－N＝替代－CH＝在环内应用。如最有效的抗组胺药物之一的美吡拉敏是用吡啶替代苯苄胺中的苯环而得。由于吡啶N上的一对未用电子不参加环内共轭，能与水分子形成氢键，因此增加药物分子的亲水性，这一性质对抗组胺的生物活性起着重要作用。
四价电子等排体：
季碳和季硅原子、季铵、季磷、季砷离子等，其中最常见于季碳原子替代季氮离子。肉碱乙酰转移酶（CAT）抑制剂有望用于治疗糖尿病。将肉碱的羟基用氨基置换得化合物，再进一步用叔丁基替代三甲铵基得，均对CAT有抑制作用。
环和非环的电子等排体
雌激素激动剂，雌二醇的开环类似物已烯雌酚同样具有雌激素活性。为了维持两个酚基和两个乙基在空间适宜的配置，以便与雌激素受体结合，已烯雌酚分子中间的反式双键是非常重要的。
更多“举例说明一价电子等排体、二价电子等排体、三价电子等排体、四价电子”相关问题

  • 第1题：

    A.生物电子等排体
    B.电子等排体
    C.生物电子等排原理
    D.-N=
    E.-S-、-O-、-NH-

    与-CH-互为生物电子等排体是( )

    答案：D
    解析：

  • 第2题：

    不属于经典生物电子等排体类型的是（）

    • A、一价原子和基团
    • B、二价原子和基团
    • C、三价原子和基团
    • D、四取代的原子
    • E、基团反转

    正确答案:E

  • 第3题：

    在活泼金属Na、K、Rb、Cs中，Cs是最活泼的，因为（）

    • A、它的半径最大
    • B、它对价电子的吸引力最大
    • C、它的价电子数量最多
    • D、它的价电子离核最远

    正确答案:D

  • 第4题：

    生物电子等排原理中常见的生物电子等排体可分为（）生物电子等排体和（）生物电子等排体两大类。


    正确答案:经典；非经典

  • 第5题：

    生物电子等排体（bioisosteres）


    正确答案:是指外层电子数目相等或排列相似，且具有类似物理化学性质，因而能够产生相似或相反生物活性的一组原子或基团。

  • 第6题：

    经典生物电子等排体分为哪些类？举例说明经典生物电子等排体在药物设计中的应用。


    正确答案: 经典的生物电子等排体：①一价原子和基团，如卤素和XHn基团，X=C，N，O，S n=1，2，3；②二价原子和基团，如R-OR’，R-NH-R’， R-CH2-R’， R-Si-R’， －S－；③三价原子和集团，如=CH－，=N－，=P－；④四取代原子，如=C=，=Si=，=N+=。口服降血糖药氨磺丁脲的NH2被其生物电子等排体CH3或Cl取代，分别得到甲苯磺丁脲和氯磺丁脲，两者具有更长的生物半衰期，并降低了毒性。

  • 第7题：

    举例说明非经典生物电子等排体在药物设计中的应用。


    正确答案: 非经典的生物电子等排体①可替代性基团，如-CH=CH，-S-，-O-，-NH-，-CH2-。②环与非环的替换，如多巴胺分子中所含的扁平型氢键，儿茶酚环可用苯并咪唑环替换，基本保留了多巴胺激动活性。

  • 第8题：

    问答题
    举例说明一价电子等排体、二价电子等排体、三价电子等排体、四价电子等排体、成环等价体在药物设计中的应用。

    正确答案： 一价电子等排体：
    硅原子置换碳原子是常见的电子等排操作，在胆碱、巴比妥、甲丙氨酯和青霉素等药物中进行硅原子置换后，都能使生物活性得到保持。盐酸苯海拉明分子中一个苯环上的氢用卤素替代，抗过敏作用随卤原子的相对原子质量增加而增强。
    二价电子等排体：
    酯和酰胺的电子等排，局麻药普鲁卡因和普鲁卡因胺，用－NH－替代－O－，结果导致药效学发生变化，使普鲁卡因胺成为抗心律失常药物。
    三价电子等排体：
    最常见的三价电子等排体是-CH=与-N=的变换，胆固醇的C20和C25被N替换，得化合物是体内胆固醇生物合成的强效抑制剂。
    用－N＝替代－CH＝在环内应用。如最有效的抗组胺药物之一的美吡拉敏是用吡啶替代苯苄胺中的苯环而得。由于吡啶N上的一对未用电子不参加环内共轭，能与水分子形成氢键，因此增加药物分子的亲水性，这一性质对抗组胺的生物活性起着重要作用。
    四价电子等排体：
    季碳和季硅原子、季铵、季磷、季砷离子等，其中最常见于季碳原子替代季氮离子。肉碱乙酰转移酶（CAT）抑制剂有望用于治疗糖尿病。将肉碱的羟基用氨基置换得化合物，再进一步用叔丁基替代三甲铵基得，均对CAT有抑制作用。
    环和非环的电子等排体
    雌激素激动剂，雌二醇的开环类似物已烯雌酚同样具有雌激素活性。为了维持两个酚基和两个乙基在空间适宜的配置，以便与雌激素受体结合，已烯雌酚分子中间的反式双键是非常重要的。
    解析： 暂无解析

  • 第9题：

    单选题
    常见经典生物电子等排体是（）。
    A

    电子等排体

    B

    生物电子等排体

    C

    药物的生物电子等排原理

    D

    F、Cl、OH、－NH2、－CH3

    E

    —CH＝、—S—、—O—、—NH—、—CH2—


    正确答案： D
    解析： 暂无解析

  • 第10题：

    单选题
    常见非经典生物电子等排体是（）。
    A

    电子等排体

    B

    生物电子等排体

    C

    药物的生物电子等排原理

    D

    F、Cl、OH、－NH2、－CH3

    E

    —CH＝、—S—、—O—、—NH—、—CH2—


    正确答案： C
    解析： 暂无解析

  • 第11题：

    问答题
    举例说明非经典的电子等排体。

    正确答案： “酯基倒置”，－COOR与-OCOR基团等排
    镇痛药哌替啶（度冷丁）是哌啶羧酸的酯化物。而安那度尔是哌啶醇的酯，两者具有相似的溶解度，药效学相同，但酯基倒置后，后者的镇痛作用比前者增强了15倍。
    M胆碱受体激动剂
    槟榔碱是中枢神经毒蕈碱样乙酰胆碱受体激动剂，其酯基被3-烷基-1，2，4-噻二唑或3-烷基-1，2，4-噁二唑置换，仍然保持强效M受体激动作用。
    羟基与甲磺酰氨基的变换
    羟基既是氢键的接受体也是氢键的给予体，因此在作等排体变换时，应考虑到这两种不同的键合能力。酚羟基具有弱酸性，磺酰氨基也有弱酸性，而且都有形成氢键的能力，这是它们的共性。
    α受体的激动剂
    去氧肾上腺素的酚羟基被甲磺酰氨基替代，尽管所得化合物无酚羟基，但仍具有α受体的激动作用。两者的pKa分别为9.6、9.1，提示：该酸性基团对激动α受体起重要作用。
    β受体拮抗剂：异丙肾上腺素的酚羟基用甲磺酰氨基替代，分别得到β受体拮抗剂索特瑞醇、索他洛尔，口服吸收迅速，生物利用度高，毒性小，同时，因为甲磺酰氨基不被O-儿茶酚甲基转移酶代谢失活，因而延长了作用时间。两者均用于抗心律失常和抗高血压。
    沙丁醇胺（舒喘灵）
    将儿茶酚的间位羟基变为羟甲基，降低了O-儿茶酚甲基转移酶代谢失活作用，舒张支气管平滑肌，用作平喘药。
    将沙丁醇胺的苯环变为等排体吡啶环，成为选择性的β2激动剂吡布特罗，为吸入性平喘药（平喘疗效优于沙丁胺醇）。
    四氮唑是羧基的生物电子等排体，二者酸性相近，但四氮唑在体内代谢稳定，且对胃肠道刺激较小，因此经常以其作为羧基的电子等排取代，出现在多种结构类型的药物修饰中。
    非甾体抗炎药氟芬那酸（2－134）和甲氯芬那酸（2－135）分子中的羧基，用电子等排体四氮唑替代而成的相应化合物（2－136）和（2－137）也具有很好的抗炎活性，对胃肠道刺激较小。
    解析： 暂无解析

  • 第12题：

    问答题
    经典生物电子等排体分为哪些类？举例说明经典生物电子等排体在药物设计中的应用。

    正确答案： 经典的生物电子等排体：①一价原子和基团，如卤素和XHn基团，X=C，N，O，S n=1，2，3；②二价原子和基团，如R-OR’，R-NH-R’， R-CH2-R’， R-Si-R’， －S－；③三价原子和集团，如=CH－，=N－，=P－；④四取代原子，如=C=，=Si=，=N+=。口服降血糖药氨磺丁脲的NH2被其生物电子等排体CH3或Cl取代，分别得到甲苯磺丁脲和氯磺丁脲，两者具有更长的生物半衰期，并降低了毒性。
    解析： 暂无解析

  • 第13题：

    下列关于电子等排体的说法正确的是

    A.包括经典的和非经典的电子等排体
    B.CH，NH，0为三价电子等排体
    C.经典的生物电子等排包括可交换基团和环与非环的替代
    D.CH=，N=互为二价电子等排体
    E.非经典电子等排必须遵循经典生物电子等排的立体和电子规则

    答案：A
    解析：
    生物电子等排包括经典的和非经典的电子等排；CH，NH，O为经典电子等排二价电子等排体，-CH=，-N=为三价电子等排体；非经典的生物电子等排包括可交换基团和环与非环的替代；非经典电子等排不必遵循经典生物电子等排的立体和电子规则，但是必须要产生相似的生物活性，所以答案为A。

  • 第14题：

    举例说明非经典的电子等排体。


    正确答案: “酯基倒置”，－COOR与-OCOR基团等排
    镇痛药哌替啶（度冷丁）是哌啶羧酸的酯化物。而安那度尔是哌啶醇的酯，两者具有相似的溶解度，药效学相同，但酯基倒置后，后者的镇痛作用比前者增强了15倍。
    M胆碱受体激动剂
    槟榔碱是中枢神经毒蕈碱样乙酰胆碱受体激动剂，其酯基被3-烷基-1，2，4-噻二唑或3-烷基-1，2，4-噁二唑置换，仍然保持强效M受体激动作用。
    羟基与甲磺酰氨基的变换
    羟基既是氢键的接受体也是氢键的给予体，因此在作等排体变换时，应考虑到这两种不同的键合能力。酚羟基具有弱酸性，磺酰氨基也有弱酸性，而且都有形成氢键的能力，这是它们的共性。
    α受体的激动剂
    去氧肾上腺素的酚羟基被甲磺酰氨基替代，尽管所得化合物无酚羟基，但仍具有α受体的激动作用。两者的pKa分别为9.6、9.1，提示：该酸性基团对激动α受体起重要作用。
    β受体拮抗剂：异丙肾上腺素的酚羟基用甲磺酰氨基替代，分别得到β受体拮抗剂索特瑞醇、索他洛尔，口服吸收迅速，生物利用度高，毒性小，同时，因为甲磺酰氨基不被O-儿茶酚甲基转移酶代谢失活，因而延长了作用时间。两者均用于抗心律失常和抗高血压。
    沙丁醇胺（舒喘灵）
    将儿茶酚的间位羟基变为羟甲基，降低了O-儿茶酚甲基转移酶代谢失活作用，舒张支气管平滑肌，用作平喘药。
    将沙丁醇胺的苯环变为等排体吡啶环，成为选择性的β2激动剂吡布特罗，为吸入性平喘药（平喘疗效优于沙丁胺醇）。
    四氮唑是羧基的生物电子等排体，二者酸性相近，但四氮唑在体内代谢稳定，且对胃肠道刺激较小，因此经常以其作为羧基的电子等排取代，出现在多种结构类型的药物修饰中。
    非甾体抗炎药氟芬那酸（2－134）和甲氯芬那酸（2－135）分子中的羧基，用电子等排体四氮唑替代而成的相应化合物（2－136）和（2－137）也具有很好的抗炎活性，对胃肠道刺激较小。

  • 第15题：

    根据价电子对互斥理论，判断RnF4的空间结构式（）

    • A、正八面体
    • B、正四面体
    • C、平面正方形
    • D、变形四面体

    正确答案:C

  • 第16题：

    生物电子等排体


    正确答案: 指具有相似的理化性质，可以产生相似或相反药理活性的分子或基团。

  • 第17题：

    关于电子等排体的说法正确的是（）

    • A、包括经典的和非经典的电子等排体
    • B、CH2，NH2，O为三价电子等排体
    • C、经典的生物电子等排包括可交换基团和环与非环的替代
    • D、CH=，N=互为二价电子等排体
    • E、非经典电子等排必须遵循经典生物电子等排的立体和电子规则

    正确答案:A

  • 第18题：

    常见经典生物电子等排体是（）。

    • A、电子等排体
    • B、生物电子等排体
    • C、药物的生物电子等排原理
    • D、F、Cl、OH、－NH2、－CH3
    • E、—CH＝、—S—、—O—、—NH—、—CH2—

    正确答案:D

  • 第19题：

    填空题
    生物电子等排原理中常见的生物电子等排体可分为（）生物电子等排体和（）生物电子等排体两大类。

    正确答案： 经典,非经典
    解析： 暂无解析

  • 第20题：

    问答题
    举例说明非经典生物电子等排体在药物设计中的应用。

    正确答案： 非经典的生物电子等排体①可替代性基团，如-CH=CH，-S-，-O-，-NH-，-CH2-。②环与非环的替换，如多巴胺分子中所含的扁平型氢键，儿茶酚环可用苯并咪唑环替换，基本保留了多巴胺激动活性。
    解析： 暂无解析

  • 第21题：

    单选题
    不属于经典生物电子等排体类型的是（）
    A

    一价原子和基团

    B

    二价原子和基团

    C

    三价原子和基团

    D

    四取代的原子

    E

    基团反转


    正确答案： D
    解析： 暂无解析

  • 第22题：

    名词解释题
    生物电子等排体

    正确答案： 具有相同总数“外层电子”（同价）的原子或原子团，或具有近似体积，电负性和立体化学的原子或原子团相互置换来合成作用相似或拮抗的药物，这种方法称为电子等排原理。这些相互置换的原子或原子团称为生物电子等排体。
    解析： 暂无解析

  • 第23题：

    单选题
    利用药物基本结构的可变部分，以生物电子等排体的相互替换，以提高药物的疗效，降低药物的毒副作用的理论称为（）。
    A

    电子等排体

    B

    生物电子等排体

    C

    药物的生物电子等排原理

    D

    F、Cl、OH、－NH2、－CH3

    E

    —CH＝、—S—、—O—、—NH—、—CH2—


    正确答案： C
    解析： 暂无解析

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