先导化合物的优化是在确定先导化合物后所展开的进一步研究

第1题：

第2题：

第3题：

许多化学合成农药均是由天然产物先导化合物（人工合成的模板）衍生而来。如杀虫剂中的沙蚕毒类先导化合物是（），拟除虫菊酯先导化合物是（）。

正确答案:沙蚕毒素；除虫菊

第4题：

新药开发中属于药物化学研究范畴的是（）。

• A、药效学研究
• B、药动学研究
• C、剂型研究
• D、临床研究
• E、先导化合物的发现和先导化合物结构优化

正确答案:E

第5题：

先导物（先导化合物）

正确答案: 是通过各种途径或方法得到的具有某种生物活性，但又存在一些的缺陷的化合物。

第6题：

生物电子等排理论主要用于（）

• A、先导化合物的产生
• B、先导化合物的优化
• C、药物的体内代谢研究
• D、降低药物解离度

正确答案:B

第7题：

下列不正确的说法是（）

• A、新药研究是药物化学学科发展的一个重要内容
• B、前药进入体内后需转化为原药再发挥作用
• C、软药是易于被吸收，无首过效应的药物
• D、先导化合物是经各种途径获得的具有生物活性的化合物E.定量构效关系研究可用于优化先导化合物

正确答案:C

第8题：

从天然活性物质中筛选得先导化合物的途径包括（）

• A、从陆地上动植物体内提取、分离天然活性物质获得先导化合物
• B、从海洋生物中发现生物活性物质获得先导化合物
• C、随机与逐一筛选以及意外发现先导化合物
• D、从微生物的体内代谢过程发现先导化合物

正确答案:A,B,D

第9题：

第10题：

第11题：

第12题：

第13题：

第14题：

第15题：

组合化学的目的是通过（）发现新的先导化合物或者对先导化合物进行优化。

正确答案:生物活性筛选

第16题：

简要阐述海洋先导化合物优化的内容？

正确答案:主要包括优化靶标分子的选择性或特异性；
用细胞或功能性试验评价活性和强度；
提高化合物的代谢稳定性；
整体动物的药代动力学试验；
改善溶解性和化学稳定性；
调解化合物的脂分配性；
提高安全性。

第17题：

以下哪个术语与新药研究开发无关（）

• A、先导化合物
• B、电子等排体
• C、先导化合物的优化
• D、酸、碱性
• E、软药

正确答案:D

第18题：

什么是先导化合物，发现先导化合物的途径有哪些？试举例说明。

正确答案: 先导化合物是指新发现的对特定靶标和模型呈现明确药理活性并值得优化的化学结构。
发现途径：
（1）天然生物活性物质--次级代谢产物，如自红豆杉属植物中分离得到的紫杉醇，具有强效抗肿瘤活性，临床用于治疗卵巢癌、乳腺癌和恶性黑色素瘤；
（2）广泛和随机筛选，如新抗生素的发现往往从各处的土壤中， 有抗菌或抗癌活性的抗生菌；
（3）基于配体或底物的分子设计，如5-羟色胺受体调节剂，脑中5-羟色胺水平降低引起偏头痛，以5-羟色胺作为先导物，创制选择性地激动5-HT1受体的药物舒马曲坦，用于治疗偏头痛；
（4）基于药物的副作用发现先导化合物用磺胺治疗细菌感染的患者，发现尿量增加，提示磺胺有利尿作用。（5）基于代谢作用发现先导化合物，如解热镇痛药非那西丁在体内发生代谢氧化脱乙基，生成对乙酰氨基酚，商品名扑热息痛，其解热镇痛作用强于非那西丁且没有不良反应；
（6）幸运发现先导化合物，如青霉素，苯二氮卓，β-受体阻断剂。

第19题：

对先导化合物进行化学结构优化的方法有哪些？试举例说明。

正确答案: 对先导化合物进行结构改造以期获得疗效好、毒副作用小的新化合物的过程称为先导优化。
（1）电子等排体：经典的生物电子等排体口服降血糖药氨磺丁脲的NH₂被其生物电子等排体CH₃或Cl取代，分别得到甲苯磺丁脲和氯磺丁脲，两者具有更长的生物半衰期，并降低了毒性；非经典的生物电子等排体如多巴胺分子中所含的扁平型氢键，儿茶酚环可用苯并咪唑环替换，基本保留了多巴胺激动活性。
（2）药物潜伏化，通过改善药代性质来优化先导物，潜伏化药物是把有活性的药物（原药）转变成非活性的化合物，后者在体内经酶或化学作用生成原药，发挥药理作用，例如头孢菌素类的头孢美唑分子中的羧基成新戊酰氧甲基酯，提高了口服吸收率，改善了生物利用度。维生素D3是人体骨骼和牙齿发育不可缺少的外源性物质，为了呈现生物作用，在肝脏微粒体作用下氧化引入羟基，生成生物活性的1α，25-OH-维生素D3化合物，所以维生素D3可认为是生物前体。
（3）结构拼合，两种不同分子或片段经共价键结合成一个分子，希望将作用相同或不同的两种分子连结在一起，增强或者产生新的药理活性，或者提高作用的选择性。如抗肿瘤药雌莫司汀是雌二醇与氮芥以酯键结合。
（4）软药，特点是本身具有活性，在体内产生药理作用后可按预知方式（如酶水解）和可控速率（如改变分子结构上的基团）经一步代谢转化成无活性的产物，不仅缩短了药物在体内的过程，而且避免了有毒的活化中间体的形成，使毒性和活性得以分开，提高了治疗指数。例如醋酸氢化可的松是肾上腺皮质激素，局部用药时能导致体内局部浓度过高，引起严重副反应，3-螺噻唑衍生物活性是氢化可的松的4倍，毒性降低了40%左右，使活性与毒性较好的分开。

第20题：

第21题：

第22题：

第23题：

第24题：